Covid/ MSD, molnupiravir riduce del 50% il rischio di ospedalizzazione, chiederemo autorizzazione

Merck (Msd) e Ridgeback Biotherapeutics hanno annunciato che molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801), un antivirale orale in fase di sperimentazione clinica, «ha ridotto di circa il 50% il rischio di ospedalizzazione o di morte in base ai risultati dell'interim analysis della fase III del trial MOVe-OUT condotto su pazienti adulti non ospedalizzati a rischio con COVID-19 in forma lieve o moderata». MSD intende richiedere l'autorizzazione all'uso per emergenza negli Stati Uniti «nel più breve tempo possibile e, allo stesso tempo, richiedere l'autorizzazione alle agenzie regolatorie di tutto il mondo».

Il Comunicato MSD del 1° ottobre
Merck, nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, e Ridgeback Biotherapeutics hanno annunciato oggi che molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801), un farmaco antivirale orale sperimentale, ha ridotto significativamente il rischio di ospedalizzazione o morte in un'analisi ad interim pianificata dello studio di fase 3 MOVe-OUT in pazienti adulti a rischio non ospedalizzati con COVID-19 da lieve a moderato. All'analisi ad interim, molnupiravir ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte di circa il 50%; Il 7,3% dei pazienti che hanno ricevuto molnupiravir sono stati ricoverati in ospedale o sono deceduti fino al giorno 29 dopo randomizzazione (28/385), rispetto al 14,1% dei pazienti trattati con placebo (53/377); p=0,0012. Fino al giorno 29, non sono stati riportati decessi nei pazienti che hanno ricevuto molnupiravir, rispetto a 8 decessi nei pazienti che hanno ricevuto placebo. Su raccomandazione di un comitato indipendente di monitoraggio dei dati e in consultazione con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, il reclutamento nello studio viene interrotto precocemente a causa di questi risultati positivi. Merck prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) alla FDA statunitense il prima possibile sulla base di questi risultati e prevede di presentare domande di commercializzazione ad altri organismi di regolamentazione in tutto il mondo.«Sono urgentemente necessari ulteriori strumenti e trattamenti per combattere la pandemia di COVID-19, che è diventata una delle principali cause di morte e continua a influenzare profondamente pazienti, famiglie e società e a mettere a dura prova i sistemi sanitari di tutto il mondo. Con questi risultati convincenti, siamo ottimisti sul fatto che il molnupiravir possa diventare una medicina importante come parte dello sforzo globale per combattere la pandemia e si aggiungerà all'eredità unica di Merck di portare avanti scoperte nelle malattie infettive quando sono più necessarie. Coerentemente con l'impegno costante di Merck per salvare e migliorare vite umane, continueremo a lavorare con le agenzie di regolamentazione sulle nostre applicazioni e faremo tutto il possibile per portare molnupiravir ai pazienti il più rapidamente possibile», ha dichiarato Robert M. Davis, amministratore delegato e presidente di Merck. «A nome di tutti noi di Merck, ringrazio la nostra rete di ricercatori clinici e pazienti per il loro contributo essenziale allo sviluppo di molnupiravir». «Con il virus che continua a circolare ampiamente, e poiché le opzioni terapeutiche attualmente disponibili sono infuse e / o richiedono l'accesso a una struttura sanitaria, i trattamenti antivirali che possono essere presi a casa per mantenere le persone con COVID-19 fuori dall'ospedale sono assolutamente necessari», ha dichiarato Wendy Holman, amministratore delegato di Ridgeback Biotherapeutics. «Siamo molto incoraggiati dai risultati dell'analisi ad interim e speriamo che molnupiravir, se autorizzato per l'uso, possa avere un profondo impatto nel controllo della pandemia. La nostra partnership con Merck è fondamentale per garantire un rapido accesso globale se questo farmaco viene approvato e apprezziamo lo sforzo collaborativo per raggiungere questa importante fase di sviluppo».
L'analisi ad interim pianificata ha valutato i dati di 775 pazienti che sono stati inizialmente arruolati nello studio di fase 3 MOVe-OUT il 5 agosto 2021 o prima. Al momento della decisione di interrompere il reclutamento sulla base dei convincenti risultati di efficacia ad interim, lo studio si stava avvicinando al reclutamento completo della dimensione del campione di fase 3 di 1.550 pazienti, con oltre il 90% della dimensione del campione prevista già arruolata.I criteri di ammissibilità richiedevano che tutti i pazienti avessero COVID-19 da lieve a moderato confermato in laboratorio, con insorgenza dei sintomi entro 5 giorni dalla randomizzazione dello studio. A tutti i pazienti è stato richiesto di avere almeno un fattore di rischio associato a scarso esito della malattia all'ingresso nello studio. Molnupiravir ha ridotto il rischio di ospedalizzazione e/o morte in tutti i sottogruppi chiave; l'efficacia non è stata influenzata dalla tempistica di insorgenza dei sintomi o dal fattore di rischio sottostante. Inoltre, sulla base dei partecipanti con dati di sequenziamento virale disponibili (circa il 40% dei partecipanti), molnupiravir ha dimostrato un'efficacia coerente tra le varianti virali Gamma, Delta e Mu.L'incidenza di qualsiasi evento avverso è stata comparabile nei gruppi molnupiravir e placebo (35% e 40%, rispettivamente). Allo stesso modo, anche l'incidenza di eventi avversi correlati al farmaco è stata comparabile (12% e 11%, rispettivamente). Un minor numero di soggetti ha interrotto la terapia in studio a causa di un evento avverso nel gruppo molnupiravir (1,3%) rispetto al gruppo placebo (3,4%).
Merck prevede di produrre 10 milioni di cicli di trattamento entro la fine del 2021, con più dosi che dovrebbero essere prodotte nel 2022.
All'inizio di quest'anno, Merck ha stipulato un accordo di approvvigionamento con il governo degli Stati Uniti in base al quale Merck fornirà circa 1,7 milioni di corsi di molnupiravir al governo degli Stati Uniti, previa EUA o approvazione della FDA statunitense. Inoltre, Merck ha stipulato accordi di fornitura e acquisto di molnupiravir con altri governi in tutto il mondo, in attesa di autorizzazione normativa, ed è attualmente in discussione con altri governi. Merck si impegna a fornire un accesso tempestivo a molnupiravir a livello globale, se autorizzato o approvato, e prevede di implementare un approccio di determinazione dei prezzi a più livelli basato sui criteri di reddito dei paesi della Banca Mondiale per riflettere la capacità relativa dei paesi di finanziare la loro risposta sanitaria alla pandemia. Come parte del suo impegno per un accesso globale diffuso, Merck aveva in precedenza annunciato di aver stipulato accordi di licenza volontaria non esclusiva per molnupiravir con produttori di generici per accelerare la disponibilità di molnupiravir in oltre 100 paesi a basso e medio reddito (LMIC) a seguito di approvazioni o autorizzazioni di emergenza da parte delle agenzie di regolamentazione locali. Maggiori informazioni sullo studio MOVe-OUTLo studio MOVe-OUT (MK-4482-002) (NCT04575597) è stato uno studio globale di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multi-sito su pazienti adulti non ospedalizzati con COVID-19 da lieve a moderato confermato in laboratorio, almeno un fattore di rischio associato a scarsi esiti della malattia e insorgenza dei sintomi entro cinque giorni prima della randomizzazione. L'obiettivo primario di efficacia di MOVe-OUT è valutare l'efficacia di molnupiravir rispetto al placebo come valutato dalla percentuale di partecipanti che sono ricoverati in ospedale e/o muoiono dal momento della randomizzazione fino al giorno 29.
La parte di fase 3 dello studio MOVe-OUT è stata condotta a livello globale, anche in oltre 170 siti pianificati in paesi come Argentina, Brasile, Canada, Cile, Colombia, Egitto, Francia, Germania, Guatemala, Israele, Italia, Giappone, Messico, Filippine, Polonia, Russia, Sud Africa, Spagna, Svezia, Taiwan, Ucraina, Regno Unito e Stati Uniti. Per ulteriori informazioni sulla versione di prova MOVe-OUT, visitare il sito clinicaltrials.gov.I fattori di rischio più comuni per uno scarso esito della malattia includevano obesità, età avanzata(>60 anni), diabete mellito e malattie cardiache. Ad oggi, le varianti Delta, Gamma e Mu hanno rappresentato quasi l'80% dei casi valutabili nello studio. Il reclutamento in America Latina, Europa e Africa ha rappresentato rispettivamente il 55%, il 23% e il 15% della popolazione dello studio. Informazioni su MolnupiravirMolnupiravir (MK-4482/EIDD-2801) è una forma sperimentale somministrata per via orale di un potente analogo ribonucleosidico che inibisce la replicazione di SARS-CoV-2, l'agente eziologico di COVID-19. Molnupiravir ha dimostrato di essere attivo in diversi modelli preclinici di SARS-CoV-2, anche per la profilassi, il trattamento e la prevenzione della trasmissione. Inoltre, i dati pre-clinici e clinici hanno dimostrato che molnupiravir è attivo contro le più comuni varianti di SARS-CoV-2. Molnupiravir è stato inventato da Drug Innovations at Emory (DRIVE), LLC, una società di biotecnologie senza scopo di lucro interamente di proprietà della Emory University, ed è stato sviluppato da Merck & Co., Inc. in collaborazione con Ridgeback Biotherapeutics. Ridgeback ha ricevuto un pagamento anticipato da Merck ed è anche idoneo a ricevere pagamenti contingenti in base al raggiungimento di determinati traguardi di approvazione dello sviluppo e delle normative. Eventuali profitti derivanti dalla collaborazione saranno divisi equamente tra i partner. Da quando è stato concesso in licenza da Ridgeback, tutti i fondi utilizzati per lo sviluppo di molnupiravir sono stati forniti da Merck e da Wayne e Wendy Holman di Ridgeback. Molnupiravir è anche in fase di valutazione per la profilassi post-esposizione in MOVe-AHEAD, uno studio di fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che sta valutando l'efficacia e la sicurezza di molnupiravir nel prevenire la diffusione di COVID-19 all'interno delle famiglie.